4月22日，港股創新藥企基石藥業（02616.HK）同類首創藥物拓舒沃?（艾伏尼布片）AGILE III期臨床研究結果在全球權威學術期刊《新英格蘭醫學雜志》重磅發表。

該研究數據顯示，與阿扎胞苷聯合安慰劑相比，拓舒沃?是首個證實了與阿扎胞苷聯用可提高初治IDH1突變型急性髓系白血病（AML）患者無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）的靶向療法，為該類患者的一線治療帶來重大進展。

公開資料顯示，2019年7月基石藥業宣布全球III期注冊試驗AGILE在中國完成首例患者給藥，中國共有16家研究中心參與了AGILE研究。目前，基石藥業計劃在中國遞交拓舒沃?該適應癥的新藥上市申請。同時在包括美國在內的其他國家和地區，艾伏尼布片該新適應癥的上市申請正與相應的藥品監督管理部門積極展開溝通。

此外，拓舒沃?已在中國大陸獲批，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復發或難治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。

AGILE III期臨床研究結果療效顯著

為一線治療初治IDH1突變AML患者帶來新選擇

《新英格蘭醫學雜志》創刊于1812年，作為全球最受認可、引領創新、客觀公正的權威雜志，其影響力長期高居全球臨床綜合性醫學雜志首位。

基石藥業首席醫學官楊建新博士表示：“我們非常高興地看到AGILE III期AML研究優異數據在全球頂尖同行評審性質全科醫學周刊《新英格蘭醫學雜志》發表，這充分彰顯了全球權威學術期刊對該研究結果和學術價值的高度認可。IDH1突變AML患者的預后差，尤其是IDH1突變的未經強化化療的初治AML患者。拓舒沃?聯合阿扎胞苷療法將有望為這部分患者帶來新的治療選擇。”

據資料顯示，AML是一種進展迅速的血液和骨髓癌癥，是成人白血病中最常見的類型。在美國，每年約有20,000例新發病例。在中國，每年約有7.53萬白血病新發病例，其中AML患者的占比約為59%。大多數AML患者最終會復發。復發或難治性AML患者的預后通常較差。患者五年生存率約29.5%。在被診斷為急性髓細胞白血病的患者中，約6～10%攜帶IDH1突變。

據了解，AGILE研究是一項全球III期、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估拓舒沃?聯合阿扎胞苷相較于安慰劑聯合阿扎胞苷在先前未經治療的IDH1突變AML患者中的療效和安全性。AGILE III期研究結果達到了無事件生存期的主要終點和所有關鍵次要終點，包括完全緩解率、總生存期、完全緩解和完全緩解伴部分血液學恢復的緩解率、以及客觀緩解率。

AGILE III期研究數據顯示，與阿扎胞苷聯合安慰劑相比，拓舒沃?與阿扎胞苷聯合治療患者的EFS、組患者的OS、完全緩解率、完全緩解加完全緩解伴部分血液學恢復的緩解率均獲得統計學意義的改善，OS從安慰劑組的7.9個月提升到24個月，將為初治IDH1突變AML患者的一線治療帶來新選擇。

全球范圍內取得多項重磅進展

拓舒沃?市場潛力進一步凸顯

目前，拓舒沃?多項臨床研究正在開展中，包括用于治療攜帶IDH1易感突變的復發難治性骨髓增生異常綜合征的成人患者（MDS）、晚期膠質瘤、膽管癌等多個適應癥，2022年第一季度，更是接連在中國、美國、歐洲等國家和地區取得多項突破性進展，未來還有巨大的可開發市場潛力。

今年1月底，中國國家藥品監督管理局(NMPA)批準拓舒沃?的新藥上市申請，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人R/R AML患者。這是自2021年以來，基石藥業繼同類首創的精準藥物普吉華?（普拉替尼膠囊）、泰吉華?（阿伐替尼片）和潛在同類最優PD-L1抗體藥物擇捷美?（舒格利單抗注射液）之后在一年內上市第四款新藥。目前，基石藥業已有7項新藥上市申請（NDA）獲得批準。

業界普遍認為，拓舒沃?的上市，填補了AML精準靶向治療的空白，也為基石藥業打開新的治療市場，也標志著基石藥業開始邁向更加多元的治療市場。2021年以來，基石藥業上市的新藥已經覆蓋了非小細胞肺癌（NSCLC）、胃腸道間質瘤（GIST）、AML等不同治療領域，這些領域均是目前中國醫藥市場未滿足的治療需求。

同月，艾伏尼布片獲準在中國海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區特定醫療機構博鰲超級醫院應用于臨床急需，用于既往接受過治療的IDH1突變的局部晚期或轉移性膽管癌成年患者的治療，成為了基石藥業在博鰲成功落地的第三款藥物。3月，拓舒沃?已在博鰲超級醫院開具首張處方，順利完成首例患者用藥。值得注意的是，這是艾伏尼布片在國內的首次臨床應用，也是在美國以外開出的首張處方。

在藥物可支付性方面，艾伏尼布片已取得多項進展，作為75種海外特藥之一，被納入北京普惠健康保險，又作為25種國內藥品之一被納入海南樂城全球特藥險等。

此外，早在2020年，拓舒沃?被中國國家藥品監督管理局藥品審評中心納入“臨床急需境外新藥名單（第三批）”，獲得快速通道審評審批資格。同時，作為全球同類首創的強效、高選擇性口服IDH1抑制劑，拓舒沃?以其明確的臨床優勢，入選了2020版《CSCO惡性血液病診療指南》。

中國以外，拓舒沃?也取得多項重磅進展。

今年3月，拓舒沃?聯合阿扎胞苷用于一線治療IDH1突變型AML患者治療的補充新藥上市申請（sNDA）獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）受理并授予優先審評。此前，拓舒沃?已獲美國FDA批準用于多個適應癥，包括用于單藥治療經FDA批準的檢測方法確診的攜帶IDH1易感突變的成人R/R AML患者，以及年齡≥75歲或因為其它合并癥無法使用強化化療的攜帶IDH1易感突變的新診斷AML成人患者，以及作為首個且唯一的靶向療法用于治療經FDA批準的檢測方法確診的先前經過治療的IDH1突變的局部晚期或轉移性膽管癌患者。

在歐洲市場，拓舒沃?兩項適應癥的上市許可申請已遞交至歐洲藥品管理局（EMA），分別為聯合阿扎胞苷一線治療不適合強化療的IDH1突變型AML患者和既往接受過治療的局部晚期或轉移性IDH1突變型膽管癌患者，拓舒沃?有望成為全球首個在歐洲申報上市的IDH1靶向治療藥物。