《投資者網(wǎng)》韓宜珈

如果說GLP-1賽道是被打通的康莊大道，那雙靶點GLP-1/GIP的賽道，便是擁擠著眾多后來者的全新道路。

在國產(chǎn)GLP-1/GIP雙靶點的賽道上，博瑞醫(yī)藥正在努力爭奪著首棒。近日，公司在Nature子刊Scientific Reports雜志上發(fā)表了題為《利用分子動力學優(yōu)化BGM0504，增強雙靶點激動作用，以對抗糖尿病和肥胖癥》的文章。

結(jié)果顯示，在GLP-1R/GIPR的激動活性上，BGM0504是替爾泊肽（Tirzepatide）的三倍，同時BGM0504保持了替爾泊肽在血漿中的延長半衰期。在糖尿病和NASH小鼠模型中，BGM0504也顯示出了優(yōu)于替爾泊肽的治療效果。

而在發(fā)表文章的前兩天，博瑞醫(yī)藥才在投資者活動中透露，BGM0504注射液已經(jīng)完成了從臨床試驗的獲批到Ⅲ期臨床研究工作的開展。

從博瑞醫(yī)藥2022年12月30日拿到IND批件開始，BGM0504的研發(fā)進度可謂飛快。從臨床試驗的獲批到Ⅲ期臨床研究工作的開展僅用了18個月時間。

如今的博瑞醫(yī)藥，抓緊了雙靶點的東風，正在鉚足馬力狂奔，但減重藥這條始終擁擠的賽道上，想要跑出真正的價值，還需要更多成果來支撐。

急于求成還是欲速不達？

加速的研究進程背后，是博瑞醫(yī)藥爭做“first in class”的野心。

BGM0504注射液是由博瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的GLP-1和GIP受體雙重激動劑，屬于境內(nèi)外均未上市的有自主知識產(chǎn)權(quán)保護的化學藥品1類創(chuàng)新藥。博瑞醫(yī)藥表示，BGM0504可激動GIP和GLP-1下游通路，產(chǎn)生控制血糖、減重和治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物學效應，展現(xiàn)多種代謝疾病治療潛力。

從BGM0504誕生之初，便是打著替爾泊肽迭代者的名號。需要指出，替爾泊肽被市場視為司美格魯肽的迭代，在降糖方面有更好療效。

博瑞醫(yī)藥曾表示，“經(jīng)過研究我們發(fā)現(xiàn)替爾泊肽的設(shè)計是存在改良空間的，且公司擬改進方向不在其專利覆蓋范圍內(nèi)，公司便快速進行了分子設(shè)計篩選，且成功篩選到表現(xiàn)更好的分子，進而迅速將其推上臨床”。

對于BGM0504博瑞醫(yī)藥寄予厚望。研發(fā)投入方面，博瑞醫(yī)藥預計BGM0504注射液的總投資規(guī)模為3.57億元，2023年度研發(fā)投入3208萬元，截至2023年12月末已累計投入6014萬元。

去年12月，博瑞醫(yī)藥甚至發(fā)布公告，擬投資1.2億元對在建廠房進行改建，新增3.5億支/年BGM0504注射液產(chǎn)能，共3條產(chǎn)線，用途為“降糖、減肥”，計劃2024年2月開工。并在投資者活動中信心十足地表示，未來計劃利用BGM0504注射液的分子特性進行迭代，參與全球競爭。

3.5億支可謂是極大的產(chǎn)能儲備。拿禮來的替爾泊肽來推算，2023年替爾泊肽銷售額達到了51.63億美元至53.39億美元之間，按照替爾泊肽Zepbound月費（6支）1059美元的售價，2023年替爾泊肽的銷量大約為2925萬劑。新藥物上市初期很難達成如此成績，更不用說BGM0504的還有漫長的審批流程和更為局限的適應癥。

而且，從BGM0504如今披露的適應癥數(shù)據(jù)來看，似乎也很難達到博瑞醫(yī)藥期待的銷量。資料顯示，BGM0504精準聚焦中國2型糖尿病的初診初治患者和二甲雙胍單藥或二甲雙胍聯(lián)合磺脲類藥物治療血糖控制不佳患者以及非糖尿病的超重或肥胖患者量。

首先是限定群體“初診初治患者”，這一群體與禮來進行的大規(guī)模Ⅱ期實驗的2型糖尿病患者和超重人群有不小的差距。而“二甲雙胍單藥或二甲雙胍聯(lián)合磺脲類藥物治療血糖控制不佳患者”更是為這一實驗結(jié)果又上了一層“枷鎖”。

醫(yī)藥行業(yè)專家常榮山向投資者網(wǎng)表示，“BGM0504的前期實驗并不是針對所有的2型糖尿病病人來展開，選擇了‘二甲雙胍單藥或二甲雙胍聯(lián)合磺脲類藥物治療血糖控制不佳患者’這個特殊的群體”。“因為很多二甲雙胍的應用范圍并沒有很廣，很多病人不用二甲雙胍”，因此BGM0504最終的實驗結(jié)果可能會有一定局限性。常榮山表示，“實驗群體越特殊，選的適應癥越小，效果會越好，所以更容易推動實驗進度”。

從人數(shù)上來看，BGM0504的Ⅰ期實驗入組人數(shù)僅為40人，Ⅱ期入組人數(shù)也僅為120人。禮來替爾泊肽Ⅱ期實驗SURMOUNT-1則是共招募了2539名受試者，Ⅲ期更是招募了超過5000人。

前期實驗的快速推進，也為未來藥物審批留下了隱患。欲速則不達，博瑞醫(yī)藥想要搶出雙靶點減肥藥的加速度，也需要承擔相應的結(jié)果。

千億市場何以立足？

小小減肥藥，已經(jīng)創(chuàng)造神話。

2023年，諾和諾德的司美格魯肽全年的總銷售額達到了約211.58億美元。其中，用于肥胖癥的Wegovy注射液銷售額約45.48億美元，同比大漲407%。司美格魯肽在2023年為諾和諾德貢獻了大量的營收，幾乎占到了全年營收的2/3。

憑借司美格魯肽的先行優(yōu)勢，諾和諾德在2023胡潤世界500強榜單中，排名上升了30位，至第14位；在全球藥企收入排行榜中，諾和諾德的排名從2022年的第17名上升到2023年的第12名。

這個神話還在持續(xù)，根據(jù)諾和諾德公布的2024年第一季度業(yè)績，司美格魯肽的銷售額就已經(jīng)達到了61億美元。其中，減重版司美格魯肽注射液（Wegovy）的銷售額實現(xiàn)同比翻倍增長，達到93.77億丹麥克朗，約合13.63億美元。

繼司美格魯肽后塵的替爾泊肽，也在短短的時間內(nèi)創(chuàng)造了不俗的銷售額。數(shù)據(jù)顯示，禮來替爾泊肽在2023年的銷售額為53.39億美元。其中，替爾泊肽降糖版Mounjaro在2023年的銷售額達到了51.63億美元，而減重版Zepbound在上市不到兩個月內(nèi)創(chuàng)造了1.758億美元的收入。

2024年第一季度，禮來實現(xiàn)營收87.68億美元，同比增長26%，凈利潤更是增幅達到60%。替爾泊肽在2024第一季度的銷售額為23.24億美元。

根據(jù)近期Global Data的預測，禮來Mounjaro到2029年銷售額將達到驚人的340億美元，將超過諾和諾德的司美格魯肽成為銷售額最大的血糖調(diào)節(jié)藥物。禮來的估值也隨之大漲，市值曾接近8500億美元，成為全球市值最高的藥企。

加拿大蒙特利爾銀行分析師預計，到2035年，全球新型減肥藥市場規(guī)模將達到1000億美元。面對千億市場，博瑞醫(yī)藥想要加速緊跟替爾泊肽的后塵也是情理之中。但在全球制藥大廠的壓力下，BGM0504要走的路還很遠。

替爾泊肽是如今全球首個且唯一上市的雙靶點新型減肥藥，全球進入臨床階段的GLP-1/GIP雙靶點激動劑超過10余款。其中，國內(nèi)研發(fā)企業(yè)主要有博瑞醫(yī)藥、江蘇豪森藥業(yè)、福建盛迪醫(yī)藥（恒瑞子公司）、華東醫(yī)藥等，最新進度便是博瑞醫(yī)藥預備進行的Ⅲ期實驗。

在整個市場競爭中，國外藥企已經(jīng)先行。2023年，諾和諾德的諾和泰（司美格魯肽）已獲批，且在中國的銷售額增長了一倍多，約合7億美元，占該藥物全球總銷售額的5%；2024年5月21日，禮來的替爾泊肽在華獲批上市，批準了糖尿病適應癥，用于改善成年人2型糖尿病患者的血糖，減重適應癥仍在等待批準中。

搶占國內(nèi)雙靶點的First in class也就成了博瑞醫(yī)藥的目標。博瑞醫(yī)藥表示，對BGM0504注射液進行了全球化布局的考慮，已在中國獲得專利授權(quán)，并在歐美進行專利申請。盡管目前海外尚未申報，但計劃完成Ⅲ期且通過國家藥監(jiān)局審評、審批后方可生產(chǎn)上市。

博瑞醫(yī)信心十足地表示，“會考慮利用這個分子去做迭代，和諾和諾德、禮來在未來迭代的過程中共同參與全球競爭”。

然而，如今博瑞醫(yī)藥的業(yè)績不容樂觀。數(shù)據(jù)顯示，2023年，博瑞醫(yī)藥實現(xiàn)營業(yè)收入11.8億元，同比增長15.94%；歸母凈利潤2.02億元，同比減少15.51%。2024年一季度，公司營業(yè)收入3.4億元，同比增長11.54%；歸母凈利潤6406.99萬元，同比下降9.47%。

在凈利潤低迷的情況下，博瑞醫(yī)藥負債率也高達51%。雖然業(yè)績不容樂觀，但博瑞醫(yī)藥仍在今年5月進行了定增，募資5億元。

危巢之下，安有完卵。對BGM0504的大手筆投入，也是博瑞醫(yī)藥的一場豪賭。（思維財經(jīng)出品）■