《投資者網》蔡俊

今年3月，證監會推出四項重磅新政，業務覆蓋從上市到退市，從融資到投資，從審核到監管。在資本市場的起點上市階段，監管層將重點打擊過度融資、欺詐發行、財務造假、粉飾包裝等。?

對醫藥公司而言，很多申請企業還未有上市藥品，因此財務造假的可能性很低。不過，監管層在推出新政時強調“申請上市公司數據真實性、經營合規性的自查核查”。因此，臨床試驗數據成了核查的關鍵。據Wind不完全統計，目前有三家藥企還在申請上市階段，包括中止審查、通過審核等。?

藥品因關系到老百姓治療，整個臨床試驗的過程復雜且周期長。其中，招募患者的工作是重中之重。整個流程，由企業聯系醫院，由醫院做患者招募，跟蹤記錄在研藥品的成效，進而反饋給企業分析。醫院可以是一家和多家，多家需指定一家作為主要的研究機構。?

在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺（下稱“臨床登記平臺”）上，詳實記錄了每家醫藥企業的臨床進展、參與醫院、主要研究機構、入組患者的規模預期和實際情況等。如果招股書是企業IPO的門面，那么臨床登記平臺就是一道暗門。?

透過這道暗門，可窺見各家擬上市企業的眾生相。有入組人數與登記平臺不匹配的，也有主動終止項目又重新發起，還有信息一致但許久未獲批上市。排隊企業有沒有臨床數據的瑕疵，我們來揭開神秘面紗的一角。

入組數據是否真實？?

監管重拳出擊不久，首個終止IPO的醫藥企業出現。?

6月29日，上交所公告長風藥業及保薦人中信證券撤回發行上市申請。該企業主營呼吸系統疾病領域的創新藥研發，長期處于虧損狀態，因此采用科創板第五套上市標準，即市值高于40億元、業務或產品經過有關部門批準、取得階段性成果等。?

實際上，長風藥業有過兩次闖關科創板的記錄。2021年，該企業首次撤回上市申請，隨后于2023年二次闖關。終止上市后，市場猜測撤回原因與“科創板定位”有關。監管層在問詢函中，曾要求企業定位問題，指出其在研產品進展緩慢，研發投入相對較少等。?

對此，長風藥業回應核心的在研產品沙美特羅替卡松吸入氣霧劑預計2026年獲批上市，此前受公共衛生事件影響延遲了臨床入組，“截至2023年11月30日，已完成臨床試驗入組360例”。?

然而，臨床登記平臺顯示，長風藥業的上述試驗“尚未招募”入組患者，首次公示時間為今年5月，參加機構為長沙市第三醫院，目標入組48人。企業所提到的360例入組，確實有個相關試驗，首次公示時間為2021年9月，共33家醫院參加，主要研究單位是廣州醫科大學附屬第一醫院，但360例只是目標入組，實際入組僅1人。?

長風藥業的回復與臨床登記平臺的信息存在出入，有企業登記滯后的可能。不過，招募360例患者并非小數，且企業在后續試驗中也更換了主要研究醫院。其中有什么故事，可能伴隨企業終止上市，將隱匿于世。?

在研藥品到底幾時獲批?

同為創新藥企申請科創板，同為中信證券保薦，必貝特的上市命運還在等待落槌。?

2023年1月，主營抗腫瘤、自身免疫疾病等藥品的必貝特通過監管層會議審核，目前還未獲得注冊批文。根據科創板上市委員會要求，該企業需在后續材料中補充說明在研產品的市場空間、競爭優勢和劣勢等。?

2023年5月，必貝特披露回復函，其在研的核心產品BEBT-908，復發或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤的適應癥預計今年上市，另兩個適應癥預計2025年上市。?

在臨床登記平臺上，上述預計今年上市的適應癥有重大調整。必貝特先“主動終止”項目后重新發起，試驗狀態是“進行中”。兩次記錄中，研究機構均為中國醫學科學院腫瘤醫院，目標入組患者均為75人，已入組2人。?

換言之，必貝特調整項目登記后，得重新經歷部分臨床試驗的內容。考慮到入組患者與目標有較大差異，BEBT-908能否在今年獲批，存在更大不確定性。?

值得注意的是，2021年必貝特與天士力簽訂協議，授予后者包含BEBT－908在內的三個產品權益，如在中國大陸區域內的商業化優先談判及引進權等。天士力還是該企業的股東，雙方曾簽署股權回購協議，后終止條款。?

而且，通過審核不是萬事大吉，因為市場上已有先例。?

2023年1月，新通藥物通過科創板上市委審核，并于4月提交證監會注冊并生效。該企業有1款上市藥品，另有多款處于臨床研發階段。?

從注冊生效到發行，相關法規規定有效期為12個月。因此，今年4月新通藥物成了過期失效的擬上市公司。其中緣由，該企業沒有相關聲明。?

需要指出，新通藥物是按照科創板第五套上市標準申請，因此在研產品的和臨床試驗的含金量至關重要。根據招股書，該企業的甲磺酸帕拉德福韋片已完成臨床三期的核心階段并已提交Pre-NDA會議溝通申請。?

在臨床登記平臺上，上述藥品的臨床試驗已全部完成入組，共有58家醫院參與研究，吉林大學第一醫院擔任主要機構；目標入組900人，實際入組912人。截至目前，藥品還未獲批上市。

臨床卡住多輪上市申請?

臨床數據之所以關鍵，在于擬上市的創新藥企大多未盈利，且采用第五套上市標準。因此，臨床數據披露的真實性、有效性才成為關鍵。

今年初，愛科百發和保薦人中信證券向上交所申請撤回上市申請材料。該企業主營賽道兒科疾病、呼吸系統疾病，以及肺部疾病等，尚未有獲批上市藥品，2021年還曾計劃上市港交所。?

根據招股書，愛科百發的核心在研藥品AK0529于2022年12月被受理上市申請。回復函中，該企業預計藥品將于2023年下半年獲批上市。同年5月，愛科百發還與合全藥業達成合作，后者負責AK0529在國內上市后的商業化生產供應。?

萬事俱備，但獲批的東風沒有等來。終止上市時，AK0529仍未獲批。在臨床登記平臺上，今年3月該藥公開新一輪臨床試驗進度，首都醫科大學兒童附屬北京兒童醫院是主要機構，共有16家醫院參加，目標入組100人，但“尚未招募”。?

實際上，愛科百發的AK0529是從外部引入的藥品，2014年由羅氏授予其全球權益。不過，該企業原兩名首席醫學官在上市過程中離職，且曾有過份額較大的股權激勵。監管層注意到這點，要求企業做出解釋，后者回復在現任研發團隊的支持下，前兩任離職對臨床研究能力不構成重大不利影響。?

當然，折戟兩次上市并非代表企業無緣資本市場，因為市場上有一個不斷勇闖的先例。?

今年3月，國創醫藥在上海證監局辦理上市輔導備案。2023年底，該企業終止創業板上市，此番再戰資本市場，輔導機構仍為民生證券，未披露上市板塊。?

根據此前的招股書，國創醫藥主營化藥制劑、原料藥、中間體及中成藥。與扎堆科創板的創新藥企不同，該企業已有穩定的收入來源，但產品結構較為單一，核心產品還納入國家集采，因此外界認為盈利可持續性是上次終止的主因。?

如何破除外界疑問，加速研發藥品上市是解決方案。自2016年后，國創醫藥還未有新藥申請。在臨床登記平臺上，該企業有兩個在研產品臨床研究中，均顯示“尚未招募”，合計60人目標入組，上海同仁醫院和吉林大學第一醫院參與。?

A股上市監管趨嚴，還令不少創新藥企心生想法，港交所又成了新方向。?

今年6月，藥捷安康向港交所遞交招股書。該企業的研發管線覆蓋腫瘤、炎癥及心臟代謝疾病，還未有商業化藥品，最后一輪融資時估值達45.9億元。?

在臨床登記平臺上，藥捷安康有七條管線，但基本處于臨床早期階段。核心的在研產品TT-00420，由北京腫瘤醫院擔任主要研究機構，共32家醫院參與；目標入組50人，已入組1人。

無論是科創板還是創業板，或者是港交所，創新藥企能否憑借緩慢的在研藥品定位科創屬性，并實現上市融資，監管層和市場會給出答案。（思維財經出品）■